恩妥宾简介

 

恩妥宾即培美曲塞二钠，是一种多靶位叶酸拮抗剂新药， 通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长 。从研究显示，培美曲塞为一种核苷酸合酶（TS）,二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷(酸)甲酰转移酶(GRAFT)三重抑制剂，能在叶酸盐通道中阻断癌细胞在裂分和生长过程中至关重要的多种酶靶标。培美曲塞二钠在临床延长病人的生命与减少病人副作用效果十分明显，且临床优势明显优于紫杉醇，逐步受到医学界的肯定。

 

药理作用　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
      ◆多种酶靶标：培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式 。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。

◆作用时间长：多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间 - 浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。

◆有效抑制多种癌细胞：此药有效地抑制多种肿瘤生长,其对COR L23肺癌细胞系,T47D&MCF7乳腺癌细胞系,和A549非小细胞型肺癌细胞系的IC50分别28,46,52,640nM。

 

 

培美曲塞与紫杉醇作对比的临床试验结果显示：中间存活期长近一个月；严重白血球减少症发病率降底8倍；白血球减少症引起的高烧少4倍；住院率和其它危及生命的副作用降低了2.5倍,临床上表现出比较大的治疗优势。

 

    从单盲、随机、多中心的临床研究，本品联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤的有效率好于单药顺铂，同时联合治疗较单药组也能更好地改善肺功能。临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系 (MSTO-11H, NCI-H2052) 的生长。间皮瘤细胞系 MSTO-211H 的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。

 

培美曲塞药物代谢动力学评价在四百例多种肿瘤类型的患者中进行，采用单药治疗，剂量为0.2-838 mg/m 2 ，10 分钟静脉内给药。培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄，在给药后的24 小时内，70%-90% 的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。培美曲塞总体清除率为 91.8 mL/min( 肌酐清除率是90 mL/min) ，对于肾功能正常的患者，体内半衰期为 3.5 小时。随着肾功能降低，清除率会降低，但体内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加，曲线下面积AUC 和最高血浆浓度(C max)。会成比例增加。多周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力学参数。培美曲塞呈现一稳态分布容积为 16.1 升。体外研究显示，培美曲塞的血浆蛋白结合率约为81% ，且不受肾功能影响。因此，培美曲塞的特点保证了给药的周期稳定，同时也便于了医生掌握剂量治疗。